75 genetische Risikofaktoren wurden identifiziert

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Identifikation Risikofaktoren Genetik von Alzheimer-Krankheit ist eine zentrale Forschungsfrage zum besseren Verständnis Pathologie und besser damit umgehen. Fortschrittsanalyse Genom Menschen, zusammen mit der Durchführung großer pangenomischer Assoziationsstudien – diese Studien bestehen aus der Analyse des gesamten Genoms von Tausenden oder sogar Zehntausenden von gesunden oder kranken Individuen, um Risikofaktoren zu identifizieren genetisch mit spezifischen Merkmalen der Krankheit verbunden sind – ermöglichen heute erhebliche Fortschritte auf diesem Gebiet.

Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Demenz, die etwa 1.200.000 Menschen in Frankreich betrifft. Es handelt sich um eine komplexe multifaktorielle Pathologie, die meist nach dem 65. Lebensjahr auftritt und für die es eine starke genetische Komponente gibt. Die meisten Fälle würden durch Interaktion verursacht werden Unterschiedliche Faktoren von Veranlagungen Genetik sind Umweltfaktoren.

Wenn die Krankheit immer besser verstanden wird, gibt es derzeit keine Behandlung, um sie zu heilen. Die verfügbaren Medikamente zielen hauptsächlich darauf ab, den kognitiven Abbau zu verlangsamen und bestimmte Verhaltensprobleme zu reduzieren. Eine der größten Herausforderungen der Forschung besteht darin, die genetischen Risikofaktoren der Krankheit besser zu charakterisieren, ihre Entstehung besser zu verstehen, indem man die beteiligten physiopathologischen Prozesse (alle durch eine Krankheit oder einen bestimmten Zustand verursachten Funktionsstörungen) identifiziert und damit vorschlägt neue therapeutische Angriffspunkte.

Im Rahmen der internationalen Zusammenarbeit und unter der Koordination von Inserm-Forschungsdirektor Jean-Charles Lambert führten Forscher von Inserm, dem Institut Pasteur de Lille, dem Universitätskrankenhaus Lille und der Universität Lille lernen Assoziation des gesamten Genoms Assoziationsstudie auf GenomebeneGWAS) über die bisher größte Gruppe von Patienten mit Alzheimer-Krankheit – die Forscher untersuchten die genetischen Daten von 111.326 Personen, die erhalten wurden diagnostisch Alzheimer-Krankheit oder von der Krankheit betroffene Verwandte und 677.663 gesunde “Kontrollen”. Diese Daten stammen von mehreren großen Kohorte Europäische Länder in einem Konsortium zusammengefasst Europäische BioBank für Alzheimer und Demenz (EADB).

Ermutigt durch den Fortschritt der Analyse GenomDiese Studien bestehen aus einer Analyse des gesamten Genoms von Zehntausenden oder sogar Hunderttausenden von gesunden oder kranken Personen, um genetische Risikofaktoren zu identifizieren, die mit bestimmten Merkmalen der Krankheit verbunden sind.

Mit dieser Methode konnten lokale Wissenschaftler 75 Regionen des Genoms (sog Ort), die mit der Alzheimer-Krankheit assoziiert sind, von denen 42 zuvor nicht an dieser Krankheit beteiligt waren. ” Nach dieser wichtigen Entdeckung bestand der Rest unserer Arbeit darin, diese von uns identifizierten Regionen des Genoms zu charakterisieren, um ihnen eine Bedeutung in Bezug auf unser biologisches und klinisches Wissen zu geben und somit zelluläre Mechanismen und Prozesse besser zu verstehen. pathologisch bei der Arbeit “, betont Jean-Charles Lambert.

Schwerpunkt auf pathologischen Phänomenen

Bei der Alzheimer-Krankheit sind zwei pathologische zerebrale Phänomene bereits gut dokumentiert: Akkumulation von Beta-Amyloid-Peptiden und Modifikation von Tau, Proteindie in Form eines Aggregats vorliegt Neuronen.

Lokale Wissenschaftler haben die Bedeutung dieser pathologischen Prozesse bestätigt. Tatsächlich bestätigen ihre Analysen verschiedener Regionen des Genoms, dass einige an der Produktion von Amyloid-Peptiden und an deren Funktion beteiligt sind Tau-Protein.

Darüber hinaus zeigen diese Analysen auch, dass es sich um eine Funktionsstörung handelt Immunität angeboren und Aktion Mikroglie (Immunzellen vorhanden in zentrales Nervensystem der als „Müllsammler“ fungiert und Giftstoffe eliminiert) ist bei der Alzheimer-Krankheit am Werk.

Schließlich demonstriert diese Studie zum ersten Mal die Beteiligung des Tumornekrosefaktor-alpha-abhängigen Signalwegs (TNF-alpha) an der Signalübertragung von Krankheiten – Tumornekrosefaktor-alpha ist ein Zytokin, ein Protein Immunsystem an der Entzündungskaskade beteiligt, insbesondere an den Mechanismen der Gewebeschädigung.

Diese Ergebnisse bestätigen und stärken unser Wissen über die pathologischen Prozesse, die an der Krankheit beteiligt sind, und eröffnen neue Wege für die therapeutische Forschung. Sie bestätigen zum Beispiel die Vorteile des Dirigierens klinische Versuche über Behandlungen, die darauf abzielen Amyloid-Vorläuferproteinum die vor einigen Jahren begonnene Arbeit an Mikrogliazellen fortzusetzen, aber auch um den TNF-alpha-Signalweg anzugreifen.

Nutzen des nahezu genetischen Risikos

Basierend auf ihren Erkenntnissen konstruierten die Forscher auch einen genetischen Risiko-Score, der hilft, besser einzuschätzen, wer unter den Menschen mit ist kognitive Störungen, entwickelt sich innerhalb von drei Jahren nach dem klinischen Nachweis der Erkrankung zur Alzheimer-Krankheit. ” Dieses Tool ist derzeit überhaupt nicht für die klinische Praxis gedacht, könnte aber beim Aufbau von Therapiestudien sehr nützlich sein, um Teilnehmer nach ihrem Risiko zu kategorisieren und den Nutzen der getesteten Medikamente besser abzuschätzen. », erklärt Jean-Charles Lambert.

Das Team will nun seine Arbeit in einer noch größeren Gruppe fortsetzen, um seine Ergebnisse zu validieren und zu erweitern. Neben dieser umfassenden Charakterisierung der genetischen Faktoren der Alzheimer-Krankheit entwickelt sich das Team auch weiter viele Ansätze Zell- und Molekularbiologie, um ihre Rolle bei der Krankheitsentstehung zu bestimmen.

Da die genetische Forschung derzeit hauptsächlich an Populationen kaukasischen Ursprungs durchgeführt wird, besteht eine der zukünftigen Herausforderungen darin, die gleiche Art von Forschung in anderen Gruppen durchzuführen, um festzustellen, ob die Risikofaktoren von einer Population zur anderen gleich sind. andere, die ihre Bedeutung im physiopathologischen Prozess erhöhen würden.

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